Главные героини этого сериала - настоящие подруги. Они верно хранят дружбу уже много лет. Казалось бы, девчонок объединяет лишь проблемное положение Алексы, которая больна раком, однако подружки уверены, что смогут преодолеть эту проблему и остаться близки до самой старости. Конечно же, Алекса старается сделать все, чтобы вылечить недуг. Поддержка Кэти в такие сложные минуты нужна больше всего. Конечно же, главные героини всегда вместе, будь они в школе, дома, в больнице или на прогулке - эту парочку не разлучить. Наверное, оттого они и такие счастливые, несмотря на смертельное заболевание, с которым борется одна из них. 
Судьба сводит двух девчонок в самый сложный момент для одной «Алекса и Кэти 2 сезон» знакомятся накануне перехода в старшую школу. Буквально недавно врачи ставят девочке диагноз рак, обрекая саму пациентку и опекунов на сложные испытания характера. Впереди у маленькой больной химиотерапия, а также сложный период последних лет обучения, подготовки к выпускным тестам и осмыслению выбора будущей профессии. На малышку наваливается слишком много, только дружба с прелестной одноклассницей спасает от одиноких раздумий, постоянных слез, боли. Кэти заряжает поникшую приятельницу задором, являясь основной опорой во всех начинаниях. 
Девчонки начинают вместе веселиться «на полную катушку», они закатывают пижамную вечеринку, появляясь при гостях в спальном белье. Затем приходят на уроки, водрузив яркие разноцветные парики, подзадоривая остальных ребят последовать их примеру, чем вызывают бурю негодования у преподавателей. Подружки активно участвуют во всех школьных мероприятиях, сражаясь с одноклассницами за звание популярных личностей. Однако подобные выпады совершенно безобидны, неразлучные красавицы желают этим подчеркнуть только искренность собственной дружбы. Ближе к окончанию для всех учениц школы становится очень болезненным выбор королевы выпускного бала. Наши героини готовы сражаться за престижное место, они разрабатывают план действий, способных помешать основной претендентке, добиться желаемого. Готовясь к баскетбольному матчу, милые мисс желают покорить сердечко очень привлекательного паренька, в которого влюблена большая часть девчонок школы. Все действия задорных старшеклассниц, подкрепленные невероятной находчивостью, помогают забыть об основной беде, поддерживая в больной уверенность.